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        凱斯艾生物科技(蘇州)有限公司
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      P2X4信號軸對于帕金森動物模型中鐵代謝的影響

      作者: 來源: 日期:2021/5/27 17:09:10 
             帕金森病是人類第二大神經系統退行性疾病,其間停止性震顫、肌強直、運動遲平緩姿勢平衡妨礙為其主要的運動癥狀;部分患者可伴有嗅覺減退、睡覺妨礙、自主神經功能失調、認知損害等非運動癥狀。帕金森動物模型的病理特征為中腦黑質多巴胺能神經元缺失導致多巴胺排泄功能降低,以及多巴胺神經元胞質內發生一種稱為路易小體的包容體?,F在其發病機制尚不明確,但較被認可的是遺傳要素、炎癥、氧化應激、鐵代謝反常等要素參與了帕金森病的發生和發展過程。接下來,帕金森動物模型公司—凱斯艾生物科技就為大家具體分析下吧。
             近年來,相關研討證明ATP-P2X4信號軸與膠質細胞活化及神經炎癥密切相關,且能促進其亞單位重排及鐵通道的開放,而鐵離子與α-突觸核蛋白的相互效果及堆積集合是多巴胺能神經元退變的中心環節。因為鐵代謝反常是帕金森病發生和發展的重要機制之一,因而咱們推斷P2X4基因軸很可能對帕金森病動物模型中鐵的代謝造成影響,從而終究導致帕金森病的發生、發展。
      P2X4受體由3個亞基構成,這3個亞基兩兩相互效果,形成了一個具有三重對稱軸的三聚體通道蛋白,是受體的基本功能單位;它是ATP-門控、非選擇性陽離子通道受體家族的成員之一,在腦、脊髓、肺、胸腺、膀胱、腎上腺、睪丸和輸卵管中廣泛散布,是中樞神經系統中表達量最 高的P2X亞型。
             有研討結果標明,鐵代謝及相關蛋白反常、鐵過量堆積所誘導的氧化應激及自由基生成很可能是帕金森動物模型發病的重要原因。眾所周知,鐵元素無論是在二價鐵還是三價鐵的狀況下都具有很強的氧化復原活性。當體內不能及時清除多余的鐵時,可通過芬頓反應生成兩種氧化復原狀況的鐵以及具有高度細胞毒性的羥基自由基,這就會導致電子傳遞受阻、蛋白酶效果加強、胞內鈣平衡紊亂;在鐵的介導下還可發生活性氧,當體內活性氧的發生和抗氧化防護兩者失調時即造成氧化應激,可呈現細胞功能妨礙。此外,腦細胞對活性氧進犯特別敏感,因為它們具有激烈的氧化代謝、高耗氧量和發生很多活性氧的傾向;因為以上各種原因,終究可導致細胞的死亡。帕金森動物模型公司說到α-突觸核蛋白在黑質路易小體中的反常集合是帕金森病的病理基礎和發病機制的中心環節。有趣的是,鐵和α-突觸核蛋白在路易小體中均存在高濃度集合。有很多依據標明鐵在調理α-突觸核蛋白的結構改變、集合和纖維化過程中起著重要效果。因而,鐵和α-突觸核蛋白之間的相互效果與帕金森病的病因學有重要的生物學含義。鐵的轉運和其在大腦內部的利用需求很多分子的合作,以此來保持對鐵的收支和貯存的精 確處理,這樣才能保持鐵在體內的動態平衡。在鐵的轉運和貯存過程中,具有代表性的是二價金屬離子轉運體1(DMT1)和膜鐵轉運蛋白1(FPN1)。DMT1擔任鐵的吸取,能夠將二價鐵轉運到細胞質傍邊,主要存在于腦血管內層的星形膠質細胞、脈絡叢和室管膜細胞中。DMT1最初在十二指腸的內皮細胞中被發現,擔任鐵的吸取和轉運,后來發現在大鼠黑質中的神經元、星形膠質細胞和小膠質細胞中也有表達,這為鐵流入細胞提供了依據。而FPN1是現在已知的唯 一一種鐵轉出蛋白,它主要存在于血腦屏障的內皮細胞、神經元、少突膠質細胞、星形膠質細胞、脈絡叢和室管膜細胞中。由此能夠看出,DMT1和FPN1在細胞鐵的吸取、釋放和貯存方面起到了重要的效果。
             本研討中咱們通過對帕金森病動物模型黑質中酪氨酸羥化酶(TH)陽性多巴胺能神經元數量以及P2X4、DMT1、FPN1蛋白的表達水平進行丈量,以闡明P2X4信號通路對帕金森病動物模型中鐵代謝的影響。
             綜合以上帕金森動物模型公司—凱斯艾生物科技的分析,P2X4基因過表達可使大鼠中腦黑質中的DMT1表達上調、FPN1表達下調,從而導致中腦黑質中鐵元素的沉積,可能進而對多巴胺能神經元造成損傷,最終對帕金森病的發生和發展產生影響。
      下一個:列舉漆黃素對小鼠帕金森動物模型的相關研究方法
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